KEYTRUDA
Rövidített Alkalmazási Előírás

KEYTRUDA
- 25 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz (a 4 ml-es, koncentrátumot tartalmazó injekciós üveg 100 mg pembrolizumabot tartalmaz)
- 395 mg és 790 mg oldatos injekció

Javallatok:

1) Melanoma malignum:

• Monoterápiában (Mt) az előrehaladott (nem reszekábilis vagy metasztatikus) melanomában szenvedő felnőttek és 12 éves vagy annál idősebb gyermekek és serdülők kezelésére. Az oldatos injekció csak felnőttek esetén javallott.
• Mt-ban a IIB, IIC vagy III. stádiumú melanoma adjuváns kezelésére javallott olyan felnőtteknél, valamint 12 éves és annál idősebb gyermekeknél és serdülőknél, akik teljes reszekción estek át. Az oldatos injekció csak felnőttek esetén javallott.

2) Nem kissejtes tüdő carcinoma (NSCLC):

• Neoadjuváns kezelésként, platina-tartalmú kemoterápiával kombinálva, majd ezt követően adjuváns kezelésként, monoterápiában adva olyan, reszekábilis nem kissejtes tüdő carcinomában szenvedő felnőttek kezelésére javallott, akiknél nagy a kiújulás kockázata.
• Mt-ban olyan, nem kissejtes tüdő carcinomában szenvedő felnőttek adjuváns kezelésére javallott, akiknél a teljes reszekció és a platina-tartalmú kemoterápia után nagy a kiújulás kockázata.
• Mt-ban a metasztatizáló NSCLC első vonalbeli kezelésként olyan felnőtteknél, akiknél a daganat PD–L1-et expresszál ≥ 50%-os TPS (Tumor Proportion Score) mellett, EGFR-vagy ALK-pozitív tumor mutáció jelenléte nélkül.
• Pemetrexeddel és platina-tartalmú kemoterápiával kombinálva metasztatizáló, nem laphámsejtes NSCLC első vonalbeli kezelésére olyan felnőtteknél, akiknek a daganata nem hordoz EGFR- vagy ALK-pozitív mutációkat.
• Karboplatinnal és/vagy paklitaxellel vagy nab-paklitaxellel kombinálva, első vonalbeli kezelésként metasztatizáló laphámsejtes NSCLC kezelésére felnőtteknél.
• Mt-ban a lokálisan előrehaladott vagy metasztatizáló NSCLC kezelésére javallott, olyan felnőtteknél, akik korábban legalább egy kemoterápiás kezelést kaptak (ekkor az EGFR- vagy ALK-pozitív genomi tumor mutációval bíró betegeknek kapniuk kellett ezen mutációkra jóváhagyott terápiát is korábban) és a daganat PD–L1-et expresszál ≥ 1%-os TPS mellett.

3) Malignus pleuralis mesothelioma (MPM):

• pemetrexeddel és platinatartalmú kemoterápiával kombinálva nem reszekábilis, nem epithelioid malignus pleuralis mesothelioma első vonalbeli kezelésére javallott felnőtteknél.

4) Kiújuló vagy nem reagáló klasszikus Hodgkin-lymphoma (cHL):

• legalább 3 éves gyermekeknél vagy felnőtteknél, akik sikertelen autológ őssejt-transzplantáción (ASCT) estek át, vagy akik nem alkalmasak az ASCT-kezelésre és legalább két korábbi kezelést kaptak. Az oldatos injekció csak felnőttek esetén javallott.

5) Urothelialis carcinoma:

• Enfortumab vedotinnal kombinálva nem reszekábilis vagy metasztatizáló urothelialis carcinoma első vonalbeli kezelésére javallott felnőtteknél.
• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus urothelialis carcinoma kezelésére Mt-ban:
  • Olyan felnőtteknél, akik korábban platina-tartalmú kemoterápiát kaptak.
  • Továbbá olyan felnőttek kezelésére, akik a ciszplatin-tartalmú kemoterápiás kezelésre alkalmatlanok, és akiknél a daganat CPS ≥10 kombinált pontszám mellett expresszál PD–L1-et.

6) Vesesejtes carcinoma (RCC) kezelésére felnőtteknél:

• Axitinibbel vagy lenvatinibbel kombinálva, előrehaladott vesesejtes carcinoma (RCC) első vonalbeli kezelésére.
• Monoterápiában felnőttek adjuváns kezelésére, akiknél nephrectomia, vagy nephrectomia és a metasztatikus laesiok reszekciója után megnövekedett a RCC kiújulásának kockázata.

7) Fej–nyaki laphámsejtes carcinoma (HNSCC):

• Monoterápiában reszekábilis, lokálisan előrehaladott fej–nyaki laphámsejtes carcinoma kezelésére javallott neoadjuváns kezelésként, ezt követően ciszplatinnal vagy a nélkül adott sugárkezeléssel kombinálva adjuváns kezelésként, majd monoterápiában adva olyan felnőttek kezelésére javallott, akiknél a daganat CPS ≥ 1 pontszám mellett expresszál PD–L1-et.
• Monoterápiában, vagy platina- és 5-fluorouracil (5–FU) tartalmú kemoterápiával kombinációban olyan metasztatizáló vagy nem reszekábilis, kiújuló fej–nyaki laphámsejtes carcinomában szenvedő felnőttek első vonalbeli kezelésére javallott, akiknél a daganat CPS ≥ 1 pontszám mellett expresszál PD–L1-et.
• Monoterápiában olyan kiújuló vagy metasztatizáló fej-nyaki laphámsejtes carcinomában szenvedő felnőttek kezelésére javallott, akiknél a daganat ≥ 50%-os TPS mellett expresszál PD–L1-et, és platinatartalmú kemoterápia mellett vagy azt követően progrediál.

8) Metasztatizáló, magas mikroszatellita instabilitású (MSI–H) vagy mismatch repair deficiens (MMR–d) colorectalis carcinoma (CRC) első vonalbeli kezelésére Mt-ban felnőtteknél.

9) Lokálisan előrehaladott nem reszekábilis, vagy metasztatizáló nyelőcső-carcinoma első vonalbeli kezelésére platina- és fluoropirimidin-tartalmú kemoterápiával kombinációban felnőtteknél, akiknél a daganat CPS ≥ 10 pontszám mellett expresszál PD–L1-et.

10) Tripla-negatív emlőrák (TNBC):

• Lokálisan kiújuló, nem reszekábilis, vagy metasztatizáló TNBC első vonalbeli kezelésére kemoterápiával kombinációban felnőttek kezelésére, akiknél a daganat CPS ≥ 10 pontszám mellett expresszál PD–L1-et, és akik a metasztatikus betegség kezelésére korábban nem kaptak kemoterápiás kezelést.
• Lokálisan előrehaladott, vagy korai stádiumú, TNBC-ben szenvedő felnőttek kezelésére kemoterápiával kombinációban neoadjuváns kezelésként, majd műtéti beavatkozást követően adjuváns Mt-ben, akiknél nagy a betegség kiújulásának kockázata.

11) Endometrium carcinoma (EC):

• Karboplatinnal és paklitaxellel kombinációban előrehaladott vagy kiújuló primer endometrium carcinoma első vonalbeli kezelésére javallott olyan felnőtteknél, akik alkalmasak a szisztémás kezelésre.
• Előrehaladott vagy kiújuló endometrium carcinoma (EC) kezelésére lenvatinibbel kombinációban javallott felnőtteknél, akiknél a betegség bármilyen, platina-tartalmú kemoterápiás kezelés alatt, vagy azt követően progrediál, és akiknél a kuratív műtét vagy a sugárkezelés nem alkalmazható.

12) Cervix carcinoma:

• Radiokemoterápiával (külső besugárzás, majd brachyterápia) kombinációban a FIGO (Szülészeti és Nőgyógyászati Világszövetség, International Federation of Gynaecology and Obstetrics) 2014-es beosztás alapján III–IVA stádiumú, lokálisan előrehaladott cervix carcinoma kezelésére javallott olyan felnőtteknél, akik korábban nem kaptak definitív kezelést.
• Perzisztáló, kiújuló vagy metasztatizáló cervix carcinomában szenvedő felnőttek kezelésére kemoterápiával való kombinációban, bevacizumabbal vagy anélkül adva, akiknél a daganat CPS ≥ 1 pontszám mellett expresszál PD–L1-et.

13) Mt-ban az alábbi MSI–H vagy MMR–d daganattípusokban szenvedő felnőttek kezelésére javallott:

• nem reszekábilis, vagy metasztatizáló colorectalis carcinoma, korábbi fluoropirimidin-tartalmú kombinációs terápiát követően.
• előrehaladott vagy kiújuló endometrium carcinoma, akiknél a betegség bármilyen, platina tartalmú korábbi terápia alatt, vagy azt követően progrediál, és akiknél a kuratív műtét vagy a sugárkezelés nem alkalmazható.
• nem reszekábilis vagy metasztatizáló gyomor-, vékonybél- vagy epeúti-carcinoma, akiknél a betegség legalább egy korábbi terápia mellett, vagy azt követően progrediál.

14) A gyomor vagy a gastro-oesophagealis junctio területén kialakult adenocarcinoma:

• Trasztuzumab-, fluoropirimidin- és platina-tartalmú kemoterápiával kombinációban olyan lokálisan előrehaladott nem reszekábilis vagy metasztatizáló, HER–2 pozitív, a gyomor vagy a gastrooesophagealis junctio területén kialakult adenocarcinomában szenvedő felnőttek első vonalbeli kezelésére javallott, akiknél a daganat CPS ≥ 1 pontszám mellett expresszál PD–L1-et.
• Fluoropirimidin- és platina-tartalmú kemoterápiával kombinációban olyan lokálisan előrehaladott nem reszekábilis vagy metasztatizáló, HER–2 negatív, a gyomor vagy a gastro-oesophagealis junctio területén kialakult adenocarcinomában szenvedő felnőttek első vonalbeli kezelésére javallott, akiknél a daganat CPS ≥ 1 pontszám mellett expresszál PD–L1-et.

15) Epeúti carcinoma:

• Gemcitabinnal és ciszplatinnal kombinációban a lokálisan előrehaladott, nem reszekábilis vagy metasztatizáló epeúti carcinomában szenvedő felnőttek első vonalbeli kezelésére javallott.

PD–L1-expressziót validált vizsgálattal igazolt PD–L1-meghatározás alapján ajánlott elvégezni.
MSI–H/MMR–d-státuszt validált vizsgálattal kell igazolni.

Adagolás:

A terápiát a daganatok kezelésében jártas szakorvosnak kell elkezdenie és felügyelnie.
A Keytruda-t (P) subcutan injekcióban kapó betegeket át lehet állítani intravénásan alkalmazott P-kezelésre a következő esedékes dózis beadásakor. A P-t intravénásan kapó betegeket át lehet állítani subcutan alkalmazott P-kezelésre a következő esedékes dózis beadásakor. A P koncentrátum oldatos infúzióhoz kizárólag intravénás alkalmazásra való, nem alkalmazható subcutan. Az intravénás beadásra szánt P-t tilos intravénás lökés vagy bolus injekció formájában beadni. A P koncentrátum oldatos infúzióhoz nem helyettesíthető és nem cserélhető fel a subcutan beadásra szánt P készítménnyel, az eltérő javasolt adagolás és alkalmazási mód miatt. A P oldatos injekció kizárólag subcutan alkalmazható. A P oldatos injekciót tilos intravénásan beadni. A P oldatos injekció kizárólag subcutan alkalmazható, a comb vagy a has területén, legalább 5 cm távolságra a köldöktől. Ne adja be sérült, érzékeny, véraláfutásos, heges, pikkelyes vagy vörös foltos bőrbe. A P oldatos injekcióval történő kezelés során ne adjon be más, subcutan alkalmazásra szánt gyógyszert ugyanarra a helyre, ahová a P oldatos injekciót beadta. Az egymást követő injekciókat nem szabad ugyanarra a helyre beadni. Beadás előtt vegye ki a P oldatos injekciót a hűtőszekrényből, és várjon legalább 30 percet, amíg az oldat szobahőmérsékletűre melegszik.

KEYTRUDA 25 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz: felnőtteknél 200 mg, 3 hetente vagy 400 mg, 6 hetente, melyet intravénás infúzióban 30 perc alatt kell beadni.
Mt-ban a legalább 3 éves, cHL-ban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél, vagy 12 éves és annál idősebb, melanomában szenvedő betegeknél 2 mg/ttkg (legfeljebb 200 mg), melyet 3 hetente 30 perc alatt kell beadni intravénás infúzióban.
KEYTRUDA oldatos injekció:
- 395 mg, melyet subcutan injekció formájában, 1 perc alatt, 3 hetente kell beadni, vagy
- 790 mg, melyet subcutan injekció formájában, 2 perc alatt, 6 hetente kell beadni.

Kombinációban történő alkalmazás esetén olvassa el az együttesen alkalmazott készítmények alkalmazási előírását. A P intravénás kemoterápiával kombinációban történő alkalmazásakor a P-t kell először beadni. Amennyiben a P-t az enfortumab vedotinnal való kombináció részeként alkalmazzák, a P-t az enfortumab vedotin után kell beadni, ha mindkét gyógyszert ugyanazon a napon alkalmazzák.

A betegek P-bal történő kezelését progresszió észleléséig vagy elfogadhatatlan toxicitás jelentkezéséig (és legfeljebb a kezelés indikációjában megállapított maximális időtartamig) szabad csak folytatni. Betegségük progressziójának megerősítéséig a kezelés folytatása javasolt azoknál a klinikailag stabil állapotú betegeknél, akiknél a betegség kezdeti progressziójára van bizonyíték.

A melanoma, NSCLC vagy RCC adjuváns kezelésére a P-t a betegség kiújulásáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb egy évig kell alkalmazni.

A reszekábilis NSCLC, a reszekábilis, lokálisan előrehaladott HNSCC és a TNBC neoadjuváns és adjuváns kezelésében a P részletes adagolását lásd az adott formula alk. e.i. 4.2. pontjában. Reszekábilis NSCLC, TNBC: azok a betegek, akiknél a neoadjuvánsként adott, kemoterápiával kombinált P-bal összefüggésben a betegség definitív műtétet kizáró progresszióját, vagy elfogadhatatlan toxicitást tapasztalnak, adjuváns kezelésként nem kaphatnak P-monoterápiát. Reszekábilis, lokálisan előrehaladott HNSCC: azok a betegek, akiknél a neoadjuvánsként, monoterápiában adott P-bal összefüggésben a betegség definitív műtétet kizáró progressziója következik be, vagy elfogadhatatlan toxicitást tapasztalnak, adjuváns kezelésként nem kaphatnak ciszplatinnal vagy a nélkül adott, sugárkezeléssel kombinált P-ot.

A lokálisan előrehaladott cervix carcinoma kezelésére a P-t radiokemoterápiával egyidejűleg, majd ezt követően a P-t monoterápiában kell alkalmazni. A P-t 3 hetenként 200 mg dózisban vagy 6 hetenként 400 mg dózisban (koncentrátum oldatos infúzióhoz), ill. 3 hetenként 395 mg dózisban vagy 6 hetenként 790 mg dózisban (oldatos injekció) kell adni a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás jelentkezéséig, vagy legfeljebb 24 hónapig.

P esetében a dóziscsökkentés nem ajánlott. A mellékhatások kezelése érdekében fel kell függeszteni vagy le kell állítani a P adását az Alk. ei. 1. táblázatban leírtak szerint. További, részletes információk az alkalmazási előírás 4.2 pontjában.

Ellenjavallat:

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Figyelmeztetések: