KEYTRUDA
Rövidített Alkalmazási Előírás

KEYTRUDA
25 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz (a 4 ml-es, koncentrátumot tartalmazó injekciós üveg 100 mg pembrolizumabot tartalmaz).

Javallatok:

1) Melanoma malignum:

• Monoterápiában (Mt) az előrehaladott (nem reszekábilis vagy metasztatikus) melanomában szenvedő felnőttek és 12 éves vagy annál idősebb gyermekek és serdülők kezelésére.
• Mt-ban a IIB, IIC vagy III. stádiumú melanoma adjuváns kezelésére javallott olyan felnőtteknél, valamint 12 éves és annál idősebb gyermekeknél és serdülőknél, akik teljes reszekción estek át.

2) Nem kissejtes tüdő carcinoma (NSCLC):

• Neoadjuváns kezelésként, platina-tartalmú kemoterápiával kombinálva, majd ezt követően adjuváns kezelésként, monoterápiában adva olyan, reszekábilis nem kissejtes tüdő carcinomában szenvedő felnőttek kezelésére javallott, akiknél nagy a kiújulás kockázata.
• Mt-ban olyan, nem kissejtes tüdő carcinomában szenvedő felnőttek adjuváns kezelésére javallott, akiknél a teljes reszekció és a platina-tartalmú kemoterápia után nagy a kiújulás kockázata.
• Mt-ban a metasztatizáló NSCLC első vonalbeli kezelésként olyan felnőtteknél, akiknél a daganat PD–L1-et expresszál ≥50%-os TPS (Tumor Proportion Score) mellett, EGFR-vagy ALK-pozitív tumor mutáció jelenléte nélkül.
• Pemetrexeddel és platina-tartalmú kemoterápiával kombinálva metasztatizáló, nem laphámsejtes NSCLC első vonalbeli kezelésére olyan felnőtteknél, akiknek a daganata nem hordoz EGFR- vagy ALK-pozitív mutációkat.
• Karboplatinnal és/vagy paklitaxellel vagy nab-paklitaxellel kombinálva, első vonalbeli kezelésként metasztatizáló laphámsejtes NSCLC kezelésére felnőtteknél.
• Mt-ban a lokálisan előrehaladott vagy metasztatizáló NSCLC kezelésére javallott, olyan felnőtteknél, akik korábban legalább egy kemoterápiás kezelést kaptak (ekkor az EGFR- vagy ALK-pozitív genomi tumor mutációval bíró betegeknek kapniuk kellett ezen mutációkra jóváhagyott terápiát is korábban) és a daganat PD–L1-et expresszál ≥1%-os TPS mellett.

3) Kiújuló vagy nem reagáló klasszikus Hodgkin-lymphoma (cHL):

• legalább 3 éves gyermekeknél vagy felnőtteknél, akik sikertelen autológ őssejt-transzplantáción (ASCT) estek át, vagy akik nem alkalmasak az ASCT-kezelésre és legalább két korábbi kezelést kaptak.

4) Urothelialis carcinoma:

• Enfortumab vedotinnal kombinálva nem reszekábilis vagy metasztatizáló urothelialis carcinoma első vonalbeli kezelésére javallott felnőtteknél.
• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus urothelialis carcinoma kezelésére Mt-ban:
  • Olyan felnőtteknél, akik korábban platina-tartalmú kemoterápiát kaptak.
  • Továbbá olyan felnőttek kezelésére, akik a ciszplatin-tartalmú kemoterápiás kezelésre alkalmatlanok, és akiknél a daganat CPS ≥10 kombinált pontszám mellett expresszál PD–L1-et.

5) Vesesejtes carcinoma (RCC) kezelésére felnőtteknél:

• Axitinibbel vagy lenvatinibbel kombinálva, előrehaladott vesesejtes carcinoma (RCC) első vonalbeli kezelésére.
• Monoterápiában felnőttek adjuváns kezelésére, akiknél nephrectomia, vagy nephrectomia és a metasztatikus laesiok reszekciója után megnövekedett a RCC kiújulásának kockázata.

6) Kiújuló vagy metasztatizáló fej-nyaki laphámsejtes carcinomában (HNSCC) szenvedő felnőttek kezelésére:

• Mt-ban, első vonalbeli kezelésként, akiknél a daganat CPS ≥1 kombinált pontszám mellett expresszál PD–L1-et.
• Platina és 5-fluorouracil (5–FU) tartalmú kemoterápiával kombinációban, első vonalbeli kezelésként, akiknél a daganat CPS ≥1 kombinált pontszám mellett expresszál PD–L1-et.
• Mt-ban, akiknél a daganat a platina-tartalmú kemoterápia mellett vagy azt követően progrediál és ≥50%-os TPS mellett expresszál PD–L1-et.

7) Metasztatizáló, magas mikroszatellita instabilitású (MSI–H) vagy mismatch repair deficiens (MMR–d) colorectalis carcinoma (CRC) első vonalbeli kezelésére Mt-ban felnőtteknél.

8) Lokálisan előrehaladott nem reszekábilis, vagy metasztatizáló nyelőcső-carcinoma első vonalbeli kezelésére platina- és fluoropirimidin-tartalmú kemoterápiával kombinációban felnőtteknél, akiknél a daganat CPS ≥10 pontszám mellett expresszál PD–L1-et.

9) Tripla-negatív emlőrák (TNBC):

• Lokálisan kiújuló, nem reszekábilis, vagy metasztatizáló TNBC első vonalbeli kezelésére kemoterápiával kombinációban felnőttek kezelésére, akiknél a daganat CPS ≥10 pontszám mellett expresszál PD–L1-et, és akik a metasztatikus betegség kezelésére korábban nem kaptak kemoterápiás kezelést.
• Lokálisan előrehaladott, vagy korai stádiumú, TNBC-ben szenvedő felnőttek kezelésére kemoterápiával kombinációban neoadjuváns kezelésként, majd műtéti beavatkozást követően adjuváns Mt-ben, akiknél nagy a betegség kiújulásának kockázata.

10) Endometrium carcinoma (EC):

• Karboplatinnal és paklitaxellel kombinációban előrehaladott vagy kiújuló primer endometrium carcinoma első vonalbeli kezelésére javallott olyan felnőtteknél, akik alkalmasak a szisztémás kezelésre.
• Előrehaladott vagy kiújuló endometrium carcinoma (EC) kezelésére lenvatinibbel kombinációban javallott felnőtteknél, akiknél a betegség bármilyen, platina-tartalmú kemoterápiás kezelés alatt, vagy azt követően progrediál, és akiknél a kuratív műtét vagy a sugárkezelés nem alkalmazható.

11) Cervix carcinoma:

• Radiokemoterápiával (külső besugárzás, majd brachyterápia) kombinációban a FIGO (Szülészeti és Nőgyógyászati Világszövetség, International Federation of Gynaecology and Obstetrics) 2014-es beosztás alapján III–IVA stádiumú, lokálisan előrehaladott cervix carcinoma kezelésére javallott olyan felnőtteknél, akik korábban nem kaptak definitív kezelést.
• Perzisztáló, kiújuló vagy metasztatizáló cervix carcinomában szenvedő felnőttek kezelésére kemoterápiával való kombinációban, bevacizumabbal vagy anélkül adva, akiknél a daganat CPS ≥1 pontszám mellett expresszál PD–L1-et.

12) Mt-ban az alábbi MSI–H vagy MMR–d daganattípusokban szenvedő felnőttek kezelésére javallott:

• nem reszekábilis, vagy metasztatizáló colorectalis carcinoma, korábbi fluoropirimidin-tartalmú kombinációs terápiát követően.
• előrehaladott vagy kiújuló endometrium carcinoma, akiknél a betegség bármilyen, platina tartalmú korábbi terápia alatt, vagy azt követően progrediál, és akiknél a kuratív műtét vagy a sugárkezelés nem alkalmazható.
• nem reszekábilis vagy metasztatizáló gyomor-, vékonybél- vagy epeúti-carcinoma, akiknél a betegség legalább egy korábbi terápia mellett, vagy azt követően progrediál.

13) A gyomor vagy a gastro-oesophagealis junctio területén kialakult adenocarcinoma:

• Trasztuzumab-, fluoropirimidin- és platina-tartalmú kemoterápiával kombinációban olyan lokálisan előrehaladott nem reszekábilis vagy metasztatizáló, HER–2 pozitív, a gyomor vagy a gastrooesophagealis junctio területén kialakult adenocarcinomában szenvedő felnőttek első vonalbeli kezelésére javallott, akiknél a daganat CPS ≥1 pontszám mellett expresszál PD–L1-et.
• Fluoropirimidin- és platina-tartalmú kemoterápiával kombinációban olyan lokálisan előrehaladott nem reszekábilis vagy metasztatizáló, HER–2 negatív, a gyomor vagy a gastro-oesophagealis junctio területén kialakult adenocarcinomában szenvedő felnőttek első vonalbeli kezelésére javallott, akiknél a daganat CPS ≥1 pontszám mellett expresszál PD–L1-et.

14) Epeúti carcinoma:

• Gemcitabinnal és ciszplatinnal kombinációban a lokálisan előrehaladott, nem reszekábilis vagy metasztatizáló epeúti carcinomában szenvedő felnőttek első vonalbeli kezelésére javallott.

PD–L1-expressziót validált vizsgálattal igazolt PD–L1-meghatározás alapján ajánlott elvégezni.
MSI–H/MMR–d-státuszt validált vizsgálattal kell igazolni.

Adagolás:

1 ml koncentrátum 25 mg pembrolizumabot (P) tartalmaz. A P javasolt adagja: felnőtteknél 200 mg, 3 hetente vagy 400 mg, 6 hetente, melyet intravénás infúzióban 30 perc alatt kell beadni. Mt-ban a legalább 3 éves, cHL-ban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél, vagy 12 éves és annál idősebb, melanomában szenvedő betegeknél 2 mg/ttkg (legfeljebb 200 mg), melyet 3 hetente 30 perc alatt kell beadni intravénás infúzióban.

Kombinációban történő alkalmazás esetén olvassa el az együttesen alkalmazott készítmények alkalmazási előírását. A P intravénás kemoterápiával kombinációban történő alkalmazásakor a P-t kell először beadni. Amennyiben a P-t az enfortumab vedotinnal való kombináció részeként alkalmazzák, a P-t az enfortumab vedotin után kell beadni, ha mindkét gyógyszert ugyanazon a napon alkalmazzák.

A betegek P-bal történő kezelését progresszió észleléséig vagy elfogadhatatlan toxicitás jelentkezéséig szabad csak folytatni. Betegségük progressziójának megerősítéséig a kezelés folytatása javasolt azoknál a klinikailag stabil betegeknél, akiknél a betegség kezdeti progressziójára van bizonyíték. A melanoma, NSCLC vagy RCC adjuváns kezelésére a P-t a betegség kiújulásáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb egy évig kell alkalmazni.

A reszekábilis NSCLC és a TNBC neoadjuváns és adjuváns kezelésében a P részletes adagolását lásd az alk. e.i. 4.2. pontjában. Azok a betegek, akiknél a neoadjuvánsként adott, kemoterápiával kombinált P-bal összefüggésben a betegség definitív műtétet kizáró progresszióját, vagy elfogadhatatlan toxicitást tapasztalnak, adjuváns kezelésként nem kaphatnak P-monoterápiát.

A lokálisan előrehaladott cervix carcinoma kezelésére a P-t radiokemoterápiával egyidejűleg, majd ezt követően a P-t monoterápiában kell alkalmazni. A P-t 3 hetenként 200 mg dózisban vagy 6 hetenként 400 mg dózisban kell adni a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás jelentkezéséig, vagy legfeljebb 24 hónapig.

P esetében a dóziscsökkentés nem ajánlott. A mellékhatások kezelése érdekében fel kell függeszteni vagy le kell állítani a P adását az Alk. ei. 1. táblázatban leírtak szerint. További, részletes információk az alkalmazási előírás 4.2 pontjában.

Ellenjavallat:

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Figyelmeztetések: